Un pas de plus vers le traitement de la maladie d'Alzheimer... La découverte d'un nouveau gène apporte une lueur d'espoir pour la recherche clinique !

Sous la direction des professeurs Richard Mayeux, Badri Vardarajan et Çağhan Kızıl de l'Université Columbia aux États-Unis, une étude a mis en évidence une mutation génétique qui réduit de 71 % le risque de maladie d'Alzheimer, ainsi que le mécanisme d'action de cette mutation.

Le scientifique turc membre de l'équipe, le professeur Çağhan Kızıl, a précisé que ces travaux visaient à comprendre les fondements génétiques de la maladie d'Alzheimer : « Dans le cadre de notre étude portant sur 11 000 personnes issues de diverses populations et groupes ethniques, nous avons réalisé le séquençage complet du génome à partir d'échantillons sanguins et examiné les variations génétiques. Nous avons mené cette étude spécifiquement sur des personnes présentant des facteurs de risque génétiques élevés pour Alzheimer, en nous posant la question suivante : "Existe-t-il d'autres caractéristiques génétiques protectrices chez ces individus qui ne développent pas la maladie ?" Nous avons découvert que le gène identifié et une légère modification à son niveau assurent cette protection », a-t-il expliqué.

UNE PERSONNE DIAGNOSTIQUÉE AVEC ALZHEIMER TOUTES LES 4 SECONDES

Selon les informations de Sibel Bahçetepe pour BirGün ; la découverte d'un gène protégeant à hauteur de 71 % contre la maladie d'Alzheimer, l'une des formes de démence les plus courantes, lors d'une récente étude menée à l'Université Columbia, a suscité l'enthousiasme dans le monde scientifique.

Expliquant l'étude à BirGün, le Pr Kızıl a souligné que la maladie d'Alzheimer, qui représente environ 70 % des cas de démence, constitue un problème de santé publique croissant. Rappelant que, selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), près de 50 millions de personnes vivent avec Alzheimer, le Pr Kızıl a ajouté : « Nous savons qu'avec l'augmentation de l'espérance de vie, les cas d'Alzheimer vont se multiplier. Les projections pour 2050 indiquent que le nombre de patients dépassera les 100 millions. Une personne est diagnostiquée avec la maladie d'Alzheimer toutes les 4 secondes ».

Concernant l'étude sur le gène permettant de réduire le risque d'Alzheimer de 71 %, le Pr Kızıl a fourni les précisions suivantes : « Il s'agit d'une étude d'épidémiologie génétique visant à comprendre la prévalence et les fondements de la maladie au sein de la population. C'est un projet commun à trois laboratoires. L'étude a débuté comme une recherche sur les bases génétiques de la maladie d'Alzheimer, visant à comprendre les variations génétiques responsables de la maladie dans diverses populations et ethnies. Des échantillons sanguins ont été prélevés sur diverses personnes et populations, et leur séquençage génomique a été analysé. »

« NOUS OBSERVONS QUE DES PERSONNES À RISQUE NE DÉVELOPPENT PAS LA MALADIE »

Expliquant qu'ils ont abordé l'étude sous un angle différent, Çağhan Kızıl a déclaré : « Nous savons qu'il existe certaines variations génétiques qui provoquent la maladie d'Alzheimer ou augmentent le risque de la développer. Si vous possédez deux copies de certaines mutations dans votre ADN, vous avez presque 100 % de chances de développer Alzheimer après 70 ou 80 ans. Cependant, il est très intéressant de constater que certaines personnes porteuses de ce risque génétique ne développent pas la maladie, alors que nous nous attendions à ce qu'elles le fassent. Elles sont, en quelque sorte, résistantes à la maladie. Nous avons posé la question suivante : "Ces personnes, bien qu'elles soient peu nombreuses, ont-elles développé un mécanisme de protection interne ?" Le gène que nous avons trouvé et la modification associée nous ont répondu par l'affirmative ».

LE MODÈLE DU POISSON-ZÈBRE

Indiquant que le poisson-zèbre a également été utilisé dans la recherche, le Pr Kızıl a précisé : « Le poisson-zèbre est un vertébré génétiquement très proche de l'homme. Pour tester nos résultats par des méthodes expérimentales, nous avons travaillé avec notre modèle de la maladie d'Alzheimer chez le poisson-zèbre. Les expériences menées sur ces modèles ont montré comment le niveau de fibronectine facilite l'élimination des plaques amyloïdes responsables de la maladie d'Alzheimer. Le gène de la fibronectine existe aussi chez le poisson-zèbre et, tout comme chez l'homme, il se trouve autour des vaisseaux sanguins. Nous avons posé la question : "Si nous bloquons l'activité de ce gène, pouvons-nous réduire la maladie d'Alzheimer ?" et nous avons supprimé ce gène du génome du poisson. En conséquence, nous avons constaté que l'élimination des facteurs pathologiques liés à Alzheimer dans le cerveau augmentait, que la mort des cellules nerveuses diminuait et que le cerveau se protégeait mieux. Cette découverte nous explique pourquoi la variation génétique que nous avons identifiée protège les cerveaux humains contre Alzheimer ».

UN ESPOIR POUR LE DÉVELOPPEMENT DE TRAITEMENTS

Expliquant que l'existence de certains facteurs protecteurs contre Alzheimer était connue, le Dr Çağhan Kızıl a déclaré : « La plupart d'entre nous connaissent les plaques cérébrales qui causent la maladie d'Alzheimer. L'idée selon laquelle "si nous arrêtons le mécanisme qui crée ces plaques, nous empêcherons leur formation et donc la maladie" est connue depuis longtemps. Mais notre perspective était un peu différente. Ce gène que nous avons découvert n'est pas lié à la formation de la maladie d'Alzheimer, mais plutôt au développement d'une résistance et à la lutte contre celle-ci. » Indiquant que le développement de la maladie d'Alzheimer s'étale sur 20 à 30 ans, le Pr Kızıl a résumé : « Au cours de ce processus, des plaques et d'autres protéines s'accumulent progressivement. Elles doivent être éliminées du cerveau. Plus nous parvenons à les éliminer efficacement, plus nous retardons l'apparition de la maladie d'Alzheimer, assurant ainsi une protection. En réalité, la protéine que nous avons découverte est celle qui affecte négativement, c'est-à-dire ralentit, le processus de formation, d'accumulation et d'élimination de ces plaques. La variation génétique que nous avons trouvée neutralise cette protéine, ou du moins réduit son effet ; nous dressons donc une barrière devant un mécanisme qui provoque ou aggrave la maladie d'Alzheimer. Cela existe naturellement chez certaines personnes. On peut dire qu'elles sont chanceuses ; elles parviennent à se protéger contre Alzheimer. Nous pensons qu'en apprenant les mécanismes de protection contre cette maladie, nous pourrons développer un traitement contre cette pathologie effrayante. »

« CELA DONNE DE L'ESPOIR »

Le Pr Kızıl a ajouté :

« La recherche a montré qu'une mutation spécifique du gène de la fibronectine peut réduire considérablement le risque de maladie d'Alzheimer. La fibronectine fait partie de la couche protectrice entourant la barrière hémato-encéphalique. Normalement, chez les patients atteints d'Alzheimer, un excès de fibronectine s'accumule dans cette barrière, contribuant à la progression de la maladie. La variation génétique découverte empêche cette accumulation excessive, protégeant ainsi les cellules cérébrales. Lorsque la fibronectine est présente en trop grande quantité, l'élimination ne peut se faire efficacement. La variation protectrice rend l'élimination cérébrale plus efficace et réduit d'autres processus pathologiques dans le cerveau, offrant ainsi une protection contre Alzheimer. Comme cette étude indique qu'il est possible de se protéger contre la maladie d'Alzheimer, elle apporte un espoir pour la recherche clinique. »

Source de l'actualité: 12punto